Senior Group Kabelitz

 / Forschung

Senior Group Kabelitz

Unsere Gruppe untersucht die Modulation von Aktivierung und Effektorfunktion von humanen γδ T Zellen durch Vitamine (z.B. Vitamin C), ausgewählte Zytokine, und Liganden für den Notch Rezeptor. Unser Ziel ist es dabei, die Effektorfunktionen von γδ T Zellen für die künftige Anwendung in der Krebs Immuntherapie zu verbessern.

Gruppenleitung:

Dieter 
Kabelitz

Prof. Dr. med.

Gruppenmitglieder:

Lea  
Cierna
Daniel  
Gombert
Hayley 
Reid

PhD
Jara  
Simeonov

Im Gegensatz zu konventionellen CD4 und CD8 T Zellen erkennen γδ T Zellen keine Peptide sondern Zwischenprodukte des Cholesterol Stoffwechsels, sog. Phoshoantigene, die von vielen Tumorzellen verstärkt produziert werden.  γδ T Zellen können Tumorzellen unabhängig von HLA Molekülen erkennen, was ihre Attraktivität für die Anwendung in der Immuntherapie erklärt (1,2). Es konnte bereits gezeigt werden, dass  γδ T Zellen von gesunden Probanden isoliert und als adoptive Zelltherapie bei Krebspatienten angewendet werden können (3). Andererseits besteht erheblicher Bedarf, die Effektorfunktion von γδ T Zellen zu optimieren um die klinische Wirksamkeit in der Krebs-Immuntherapie zu verbessern (1,4).

Unsere Gruppe untersucht die Modulation von Aktivierung und Effektorfunktion von humanen γδ T Zellen durch Vitamine einschließlich Vitamin C (5,6,7) sowie durch Liganden für Notch und cGAS/STING Rezeptoren (8,9). Wir haben darüber hinaus auch Methoden entwickelt, um die Kurzzeit-Aktivierung von γδ T Zellen genau erfassen zu können (10) und wenden diese Methoden zur Analyse von γδ T Zellen bei Infektionen wie Influenza und Tuberkulose an.

  • Modulation von γδ T Zell Aktivierung durch Notch Liganden und ausgewählte Zytokine
  • Molekulare Analyse der γδ T Zell Modulation durch Vitamin C
  • In vitro Modulation von Immunzell-Aktivierung durch verschiedene Vitamine
  1. Kabelitz D, Zeissig S. γδ T cells in colorectal and liver cancer. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2026 Apr 22. doi: 10.1038/s41575-026-01196-7. Epub ahead of print.
  2. Hu Y, Hu Q, Li Y, Lu L, Xiang Z, Yin Z, Kabelitz D, Wu Y. γδ T cells: origin and fate, subsets, diseases and immunotherapy. Signal Transduct Target Ther. 2023 Nov 22;8(1):434. doi: 10.1038/s41392-023-01653-8.
  3. Xu Y, Xiang Z, Alnaggar M, Kouakanou L, Li J, He J, Yang J, Hu Y, Chen Y, Lin L, Hao J, Li J, Chen J, Li M, Wu Q, Peters C, Zhou Q, Li J, Liang Y, Wang X, Han B, Ma M, Kabelitz D, Xu K, Tu W, Wu Y, Yin Z. Allogeneic Vγ9Vδ2 T-cell immunotherapy exhibits promising clinical safety and prolongs survival of patients with late-stage lung and liver Cancer. Cell Mol Immunol. 2021; 18: 427-439
  4. Kabelitz D, Serrano R, Kouakanou L, Peters C, Kalyan S. Cancer immunotherapy with γδ T cells: many paths ahead of us. Cell Mol Immunol. 2020;17:925-939
  5. Kabelitz D, Cierna L, Juraske C, Zarobkiewicz M, Schamel WW, Peters C. Empowering γδ T-cell functionality with vitamin C. Eur J Immunol. 2024 Jul;54(7):e2451028. doi: 10.1002/eji.202451028.
  6. Kouakanou L, Peters C, Sun Q, Floess S, Bhat J, Huehn J, Kabelitz D. Vitamin C supports conversion of human γδ T cells into FOXP3-expressing regulatory cells by epigenetic regulation. Sci Rep. 2020; 10, 6550.
  7. Kouakanou L, Xu Y, Peters C, He J, Wu Y, Yin Z, Kabelitz D. Vitamin C promotes the proliferation and effector functions of human γδ T cells. Cell Mol Immunol. 2020;17:462-473. doi: 10.1038/s41423-019-0247-8
  8. Serrano R, Lettau M, Zarobkiewicz M, Wesch D, Peters C, Kabelitz D. Stimulatory and inhibitory activity of STING ligands on tumor-reactive human gamma/delta T cells. Oncoimmunology. 2022;11:2030021. doi: 10.1080/2162402X.2022.2030021.
  9. Luo J, Wang S, Yang Q, Fu Q, Zhu C, Li T, Yang S, Zhao Y, Guo R, Ben X, Zheng Y, Li S, Yang G, Zhang H, Xiao H, Jiang Z, Yan N, Kabelitz D, Sun G, Granot Z, Lu L, You F, Hao J, Yin Z. γδ T Cell-mediated Tumor Immunity is Tightly Regulated by STING and TGF-β Signaling Pathways. Adv Sci (Weinh). 2025 Jan;12(2):e2404432. doi: 10.1002/advs.202404432.
  10. Gombert D, Simeonov J, Klein K, Agaugué S, Scheffold A, Kabelitz D, Peters C. Butyrophilin 3A/2A1-independent activation of human Vγ9Vδ2 γδ T cells by bacteria. PNAS Nexus. 2025;4:pgaf358. doi: 10.1093/pnasnexus/pgaf358.

Prof. Dr. Dieter Kabelitz

 

Dr. rer. nat. Christian Peters

  • DFG (Ka 502/19-3)
  • Imcheck Therapeutics (France)
  • dsm Firmenich (Switzerland)
  • Dr. Jaydeep Bhat, DKFZ Heidelberg
  • Prof. Wolfgang Schamel, University of Freiburg
  • Prof. Matthias Peipp, Division of Antibody-Based Immunotherapy, Department of Internal Medicine II, UKSH Campus Kiel
  • Prof. Zhinan Yin, Jinan University, Guangzhou, China